Beyin Metastazlarının 8 Belirtisi, Nedenleri Ve Tedavisi

Beyin metastazları, vücudun başka bir yerinde başlayan kanserin beyne yayılması durumudur ve primer beyin tümörlerinden daha yaygındır. Bu durum, kanserin ileri evrelerinde meydana gelir ve kanser hücreleri kan dolaşımı yoluyla beyne ulaşarak burada yeni tümörler oluşturur. Beyin metastazları, kanser hastalarının %10-30’unda görülür ve bu oran, farklı kanser türlerine bağlı olarak değişiklik gösterebilir. En sık beyin metastazına neden olan kanser türleri arasında akciğer kanseri, meme kanseri ve melanom yer almaktadır. Bu tür tümörler, hastanın yaşam kalitesini ve yaşam süresini ciddi şekilde etkileyebilir.

Beyin Metastazlarının 8 Belirtisi, Nedenleri Ve Tedavisi

Beyin metastazları, nörolojik semptomlar, bilişsel bozukluklar ve nöbetler gibi çeşitli belirtilerle kendini gösterir. Semptomların şiddeti ve türü, metastazların sayısı, boyutu ve yerleşim yerine bağlı olarak değişir. Örneğin, frontal lobda yerleşmiş bir metastaz kişilik değişikliklerine ve motor fonksiyonlarda bozukluklara neden olurken, temporal lobdaki bir metastaz hafıza kaybı ve konuşma bozukluklarına yol açabilir. Bu nedenle, beyin metastazlarının klinik yönetimi oldukça karmaşık ve özelleştirilmiş bir yaklaşım gerektirir.

Beyin metastazlarının tanısı, genellikle manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ve bilgisayarlı tomografi (BT) taramaları gibi gelişmiş görüntüleme yöntemleri ile konur. Bu görüntüleme teknikleri, metastazların boyutunu, sayısını ve yerini belirlemede oldukça etkilidir. Tanı koyulduktan sonra, hastanın genel sağlık durumu, metastazların yaygınlığı ve primer kanserin türü göz önünde bulundurularak tedavi planı oluşturulur. Tedavi seçenekleri arasında cerrahi müdahale, radyoterapi, kemoterapi ve immünoterapi gibi çeşitli yöntemler bulunur. Bu tedavi yöntemleri, hastanın yaşam süresini uzatmayı ve semptomları hafifletmeyi amaçlar.

Beyin metastazları, kanserin ilerleyen evrelerinde görülmesi nedeniyle hastaların ve yakınlarının psikolojik olarak da zorlandığı bir durumdur. Kanser tedavisinin genellikle fiziksel ve psikolojik yan etkileri bulunur ve beyin metastazları bu etkilere ek olarak hastanın yaşam kalitesini daha da düşürebilir. Bu nedenle, multidisipliner bir yaklaşım ile hastaların sadece fiziksel semptomları değil, aynı zamanda psikososyal ihtiyaçları da ele alınmalıdır. Bu makalede, beyin metastazlarının belirtileri, tanı yöntemleri, tedavi seçenekleri ve hastaların karşılaştığı zorluklar detaylı bir şekilde ele alınacaktır.

Beyin Metastazlarının Görülme Sıklığı ve Risk Faktörleri

Beyin metastazları, özellikle akciğer ve meme kanserinin yaygın olduğu toplumlarda daha sık görülmektedir. Akciğer kanseri vakalarının %20-40’ında, meme kanseri vakalarının ise %5-20’sinde beyin metastazları gelişebilir. Melanom, böbrek kanseri ve kolorektal kanser gibi diğer kanser türlerinde de beyin metastazlarına rastlanabilir, ancak bu oranlar daha düşüktür. Metastatik beyin tümörleri, tüm beyin tümörlerinin yaklaşık %50’sini oluşturur ve bu oran yaşla birlikte artış gösterir. Yaşlı hastalarda beyin metastazı riski, genç hastalara göre daha yüksektir.

Risk faktörleri arasında primer kanserin türü, evresi ve biyolojik özellikleri yer alır. Örneğin, HER2 pozitif meme kanseri veya EGFR mutasyonu olan akciğer kanseri gibi bazı moleküler alt tipler, beyin metastazı geliştirme riskini artırır. Ayrıca, bağışıklık sisteminin zayıfladığı durumlar, kanser hücrelerinin beyne yayılma olasılığını artırabilir. Erken evrede tespit edilen kanserlerde bile, tedaviye rağmen beyin metastazı gelişme riski mevcuttur.

Her türlü kanser beyne yayılabilir ancak bazı kanser türlerinin beyin metastazlarına neden olma olasılığı daha yüksektir:

• Akciğer kanseri
• Meme kanseri
• Kolon kanseri
• Böbrek kanseri
• Melanom

Beyin Metastazlarının Belirtileri Nelerdir?

Beyin metastazlarının belirtileri, metastazın boyutuna, konumuna ve beyindeki basıncı nasıl etkilediğine bağlı olarak değişiklik gösterebilir. En sık karşılaşılan belirtiler şunlardır:

1. Nörolojik Belirtiler:
   • Baş ağrısı: Beyin metastazlarının en yaygın belirtisidir. Genellikle şiddetlidir ve sabahları daha kötü hissedilir.
   • Kas güçsüzlüğü: Özellikle bir taraflı vücut zayıflığı (hemiparezi) görülebilir.
   • Hissizlik veya uyuşma: Eller, kollar, bacaklar veya yüz gibi bölgelerde his kaybı yaşanabilir.
2. Epileptik Nöbetler:
   • Beyin metastazı olan hastaların yaklaşık %20-40’ında nöbetler görülür.
   • Bu nöbetler kısmi (fokal) veya tüm vücudu etkileyen (genelleşmiş) nöbetler şeklinde olabilir.
3. Kognitif ve Davranışsal Değişiklikler:
   • Hafıza problemleri, konsantrasyon zorluğu ve karar verme becerilerinde bozulma.
   • Bazı hastalarda kişilik değişiklikleri ve duygusal labilite (ani ruh hali değişimleri) görülür.
4. Görme ve İşitme Bozuklukları:
   • Görme kaybı, çift görme (diplopi) veya görme alanı kaybı gibi belirtiler ortaya çıkabilir.
   • Eğer metastaz işitme sinirlerini etkilerse işitme kaybı gelişebilir.
5. Denge ve Koordinasyon Problemleri:
   • Beyinciği etkileyen metastazlar yürümede güçlük, dengesizlik veya ince motor becerilerde azalma gibi belirtilere neden olabilir.
6. Bilinç Durumu Değişiklikleri:
   • İleri vakalarda hastalar sersemlik, bilinç bulanıklığı veya koma gibi durumlar yaşayabilir.
7. Bulantı ve Kusma:
   • Beyindeki basınç artışı sonucu bu belirtiler görülebilir. Genellikle sabahları şiddetlidir.
8. Hormon Dengesizlikleri:
   • Eğer metastaz hipofiz bezi gibi hormon salgılayan bir bölgeye ulaştıysa, tiroid, böbreküstü bezi veya cinsiyet hormonlarında dengesizlikler oluşabilir.

Beyin metastazlarının belirtileri genellikle hızlı bir şekilde kötüleşebilir. Bu nedenle, erken teşhis ve tedavi hayati önem taşır. MRI ve BT taramaları, doğru tanı için yaygın olarak kullanılan görüntüleme yöntemlerindendir.

Beyin Metastazlarının Nedenleri Nelerdir?

Beyin metastazları, vücuttaki kanser hücrelerinin beynin çeşitli bölgelerine yayılmasıyla oluşur. Bu durumun temel nedenleri arasında şunlar bulunur:

1. Birincil Tümörlerin Beyne Yayılması:
   • Beyin metastazlarının en sık kaynağı, akciğer kanserleri (%40-50), meme kanserleri (%15-20), ve melanom gibi cilt kanserleridir.
   • Kanser hücreleri kan dolaşımı veya lenf sistemi yoluyla beyine ulaşabilir.
2. Kan-Beyin Bariyerinin Geçilebilirliği:
   • Kan-beyin bariyeri normalde beynin zararlı maddelerden korunmasını sağlar. Ancak bazı kanser hücreleri, bu bariyeri aşacak özelliklere sahiptir.
   • Bu özellik, kanser hücrelerinin yapısal ve biyokimyasal değişiklikleriyle ilişkilidir.
3. Kanserin İleri Evresi:
   • Beyin metastazları genellikle kanserin ileri evrelerinde görülür.
   • İleri evredeki kanser hücrelerinin agresifliği artar ve farklı organlara yayılma eğilimi gösterir.
4. Genetik ve Moleküler Faktörler:
   • Bazı gen mutasyonları, tümörlerin beyine yayılma olasılığını artırabilir. Örneğin, EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) mutasyonları akciğer kanseri olan hastalarda beyin metastazı riskini artırabilir.
   • HER2-pozitif meme kanserlerinin de beyine metastaz yapma ihtimali yüksektir.
5. Bağışıklık Sistemi Yetersizliği:
   • Kanser hücreleri, bağışıklık sisteminden kaçınma mekanizmalarını kullanarak beyine ulaşabilir.
   • Zayıf bağışıklık sistemi, bu süreci kolaylaştırabilir.

Beyin Metastazlarının Teşhisi Nasıl Konulur?

Beyin metastazlarının teşhisi, hastalığın erken evrede saptanması ve etkin tedavi seçeneklerinin belirlenmesi açısından kritik bir öneme sahiptir. Bu süreç, hastanın tıbbi öyküsünün değerlendirilmesi, klinik semptomların analizi, ileri görüntüleme teknikleri ve gerektiğinde biyopsi ile desteklenir. Aşağıda beyin metastazlarının teşhisine yönelik adımlar ayrıntılı şekilde ele alınmıştır:

1. Klinik Değerlendirme

• Hastanın Semptomlarının İncelenmesi: Beyin metastazı olan hastalarda baş ağrısı, nöbetler, bulantı, kusma, görme bozuklukları, güçsüzlük, denge kaybı gibi belirtiler görülebilir. Bu semptomlar, tümörün büyüklüğüne, sayısına ve yerleşim yerine bağlı olarak değişkenlik gösterebilir.
• Nörolojik Muayene: Detaylı bir nörolojik değerlendirme, beyin metastazlarının lokalizasyonunu belirlemek açısından önemli ipuçları sağlar. Kas gücü, refleksler, koordinasyon ve bilişsel fonksiyonlar değerlendirilir.

2. Görüntüleme Teknikleri

Beyin metastazlarının teşhisinde görüntüleme yöntemleri hayati bir role sahiptir. En sık kullanılan yöntemler şunlardır:

• Manyetik Rezonans Görüntüleme (MRG): Kontrastlı MRG, beyin metastazlarının tespiti için altın standart olarak kabul edilir. Metastatik lezyonların boyutunu, sayısını ve ödem varlığını hassas bir şekilde değerlendirebilir.
• Bilgisayarlı Tomografi (BT): MR görüntülemeye erişimin kısıtlı olduğu durumlarda, kontrastlı BT taraması da yararlı olabilir. Özellikle akut semptomatik hastalarda hızlı değerlendirme sağlar.
• Pozitron Emisyon Tomografisi (PET): Beyin metastazlarının primer tümörle ilişkisini belirlemek veya nüks/metastaz ayrımı yapmak için kullanılır.
• Diffüzyon Ağırlıklı Görüntüleme (DWI): Tümör dokusunun yoğunluğunu ve ödemi ayırt etmek için yardımcı bir tekniktir.

3. Laboratuvar Testleri

• Kan Testleri: Tümör belirteçlerinin saptanması, beyin metastazlarının primer odakla ilişkisini açıklamada faydalı olabilir.
• Lomber Ponksiyon: Beyin omurilik sıvısında (BOS) malign hücrelerin tespit edilmesi, bazı durumlarda tanıya yardımcı olur.

4. Biyopsi

• Stereotaktik Biyopsi: Görüntüleme teknikleri ile kesin tanı konulamadığında uygulanır. Metastatik dokunun histopatolojik analiziyle primer tümör tipi belirlenir.
• Cerrahi Eksizyon: Teşhis amacıyla kitle çıkarılarak patolojik inceleme yapılabilir.

5. Primer Tümörün Belirlenmesi

Beyin metastazları genellikle akciğer, meme, böbrek veya melanom gibi primer tümörlerden kaynaklanır. Metastazın primer kaynağını belirlemek için sistemik taramalar yapılır:

• Akciğer grafisi, BT veya PET taramaları
• Mamografi veya meme MRG
• Abdominal ultrasonografi veya BT

6. Fizyolojik ve Genetik İncelemeler

• Moleküler ve Genetik Testler: EGFR, ALK, HER2 gibi mutasyonların varlığı, primer tümörün belirlenmesinde ve hedefe yönelik tedavi seçiminde yol göstericidir.
• İmmünohistokimya: Spesifik tümör belirteçlerinin varlığını tespit ederek primer tümör tipi hakkında bilgi sağlar.

7. Multidisipliner Yaklaşım

Beyin metastazlarının teşhisi, nöroloji, radyoloji, onkoloji ve patoloji uzmanlarının bir arada çalışmasını gerektirir. Bu ekip, hastanın durumunu detaylı bir şekilde değerlendirerek uygun teşhis ve tedavi planını oluşturur.

Bu detaylı teşhis süreci, yalnızca hastalığın saptanmasında değil, aynı zamanda hasta için kişiselleştirilmiş bir tedavi planının oluşturulmasında da büyük öneme sahiptir. Erken teşhis ile hastanın yaşam kalitesini artırmak ve uzun dönem sonuçlarını iyileştirmek mümkündür.

Beyin Metastazlarının Tedavisi Nasıl Yapılır?

Beyin metastazlarının tedavisi semptomların hafifletilmesine, tümör büyümesinin yavaşlatılmasına ve ömrün uzatılmasına yardımcı olabilir. Başarılı tedavide bile beyin metastazları sıklıkla tekrarlar, bu nedenle doktorunuz tedaviden sonra yakın takip önerecektir.

Beyin metastazı olan kişiler için tedavi seçenekleri genellikle ilaç tedavisi, ameliyat, stereotaktik radyocerrahi, tüm beyin radyasyon terapisi veya bunların bazı kombinasyonlarını içerir. Bazı durumlarda tedavi ekibiniz beyin metastazı için ilaç tedavisini düşünebilir.

Sizin için en iyi tedavilerin hangisi olduğu, tümörlerin türüne, boyutuna, sayısına ve konumuna, ayrıca belirti ve semptomlarınıza, genel sağlığınıza ve tercihlerinize bağlı olacaktır. Tedavi hedefleriniz hakkında doktorunuzla konuşun.

Semptomları Kontrol Etmeye Yönelik İlaçlar

İlaçlar beyin metastazlarının belirti ve semptomlarını kontrol etmeye yardımcı olabilir ve sizi daha rahat ettirebilir. Seçenekler şunları içerebilir:

• Steroid ilaçlar. Belirti ve semptomları azaltmak amacıyla beyin metastazı çevresindeki şişliği hafifletmek için yüksek doz kortikosteroidler kullanılabilir.
• Nöbet önleyici ilaçlar. Nöbet geçirirseniz doktorunuz başka nöbetleri önlemek için ilaç önerebilir.

Ameliyat

Eğer ameliyat sizin için bir seçenekse ve beyin metastazlarınız ameliyata uygun yerlerde bulunuyorsa, cerrahınız kanserin mümkün olduğu kadar büyük bir kısmını çıkarmak için çalışacaktır. Tümörün bir kısmını çıkarmak bile belirti ve semptomlarınızı azaltmanıza yardımcı olabilir.

Beyin metastazlarını gidermek için yapılan ameliyat nörolojik defisitler, enfeksiyon ve kanama gibi riskler taşır. Diğer riskler beyninizin tümörlerin bulunduğu kısmına bağlı olabilir.

Radyasyon Tedavisi

Radyasyon terapisi, tümör hücrelerini öldürmek için X ışınları ve protonlar gibi yüksek enerjili ışınları kullanır. Beyin metastazları için tedaviniz aşağıdaki radyasyon tedavisi yöntemlerinden birini veya her ikisini birden içerebilir:

• Tüm beyin radyasyonu. Tüm beyin radyasyonu, tümör hücrelerini öldürmek için beynin tamamına radyasyon uygular. Tüm beyin radyasyonuna maruz kalan kişiler genellikle iki ila üç hafta boyunca 10 ila 15 tedaviye ihtiyaç duyarlar.Yan etkiler yorgunluk, mide bulantısı ve saç dökülmesini içerebilir. Uzun vadeli, tüm beyin radyasyonu bilişsel gerilemeyle ilişkilidir.
• Stereotaktik radyocerrahi. Stereotaktik radyocerrahide (SRS), her bir radyasyon ışını özellikle güçlü değildir, ancak tüm ışınların buluştuğu nokta (beyin tümöründe) tümör hücrelerini öldürmek için çok yüksek dozda radyasyon alır. SRS genellikle tek bir tedavide yapılır ve doktorlar tek seansta birden fazla tümörü tedavi edebilir.Yan etkiler mide bulantısı, baş ağrısı, nöbetler ve baş dönmesi veya baş dönmesini içerebilir. SRS sonrası uzun vadeli bilişsel gerileme riskinin, tüm beyin radyasyonuna göre daha az olduğu düşünülmektedir.

Son yıllarda doktorlar ve araştırmacılar, tüm beyin radyasyonu, stereotaktik radyocerrahi ve bu iki yöntemin insanların hayatta kalmasını, bilişsel yeteneğini ve yaşam kalitesini nasıl etkilediğini anlama konusunda önemli ilerlemeler kaydettiler. Hangi tip radyasyon tedavisinin kullanılacağına karar verirken siz ve doktorunuz, başka hangi tedavileri görmekte olduğunuz ve tedaviden sonra kanser nüksü yaşama potansiyeliniz de dahil olmak üzere birçok faktörü göz önünde bulunduracaksınız.

İlaçlar

Bazı durumlarda tedavi ekibiniz beyin metastazlarınızı kontrol altına alacak ilaçlar önerebilir. İlaçların size yardımcı olup olmayacağı kanserinizin nerede başladığına ve kişisel durumunuza bağlı olacaktır. Seçenekler şunları içerebilir:

• Kemoterapi. Kemoterapide kanser hücreleri de dahil olmak üzere vücutta hızla büyüyen hücreleri öldürmek için ilaçlar kullanılır.
• Hedefe yönelik tedavi ilaçları. Hedefe yönelik ilaç tedavileri, kanser hücrelerinde mevcut olan spesifik anormalliklere odaklanır. Hedefe yönelik ilaç tedavileri, bu anormallikleri engelleyerek kanser hücrelerinin ölmesine neden olabilir.
• İmmünoterapi. İmmünoterapi kanserle savaşmak için bağışıklık sisteminizi kullanır. Vücudunuzun hastalıklarla savaşan bağışıklık sistemi kanserinize saldırmayabilir çünkü kanser hücreleri, bağışıklık sistemi hücrelerinden saklanmalarına yardımcı olan proteinler üretir. İmmünoterapi bu sürece müdahale ederek çalışır.

Tedavi Sonrası Rehabilitasyon

Beyin tümörleri beynin motor becerileri, konuşmayı, görmeyi ve düşünmeyi kontrol eden kısımlarında gelişebileceğinden, rehabilitasyon iyileşmenin gerekli bir parçası olabilir. Doktorunuz sizi yardımcı olabilecek hizmetlere yönlendirebilir:

• Fizik tedavi, kaybolan motor becerileri veya kas gücünü yeniden kazanmanıza yardımcı olabilir.
• Mesleki terapi , bir beyin tümörü veya başka bir hastalıktan sonra iş dahil normal günlük aktivitelerinize geri dönmenize yardımcı olabilir.
• Konuşma güçlüğü çeken uzmanlarla (konuşma patologları) konuşma terapisi, konuşma güçlüğü yaşıyorsanız yardımcı olabilir.

Destekleyici (Palyatif) Bakım

Palyatif bakım, ağrının ve ciddi bir hastalığın diğer semptomlarının giderilmesine odaklanan uzmanlaşmış tıbbi bakımdır. Palyatif bakım uzmanları, diğer tedavilerinizi tamamlayan ekstra bir destek katmanı sağlamak için sizinle, ailenizle ve doktorlarınızla birlikte çalışır.

Palyatif bakım tıp, psikoloji, manevi bakım ve sosyal hizmet alanlarında uzman bir ekip tarafından sağlanmaktadır. Bu ekip kanserli kişilerin ve ailelerinin yaşam kalitesinin iyileştirilmesine yardımcı olmak için çalışıyor.

Alternatif tıp

Beyin metastazlarını tedavi eden hiçbir alternatif tıp yaklaşımı kanıtlanmamıştır. Ancak tamamlayıcı ve alternatif tıp tedavileri, doktorunuzun bakımıyla birleştirildiğinde tedavinin yan etkileriyle başa çıkmanıza yardımcı olabilir. Seçenekleriniz hakkında doktorunuzla konuşun.

Tamamlayıcı tıp yaklaşımlarına örnekler şunları içerir:

• Hafif egzersiz. Doktorunuzdan onay alırsanız, haftada birkaç kez hafif egzersizlerle başlayın ve kendinizi yeterli hissediyorsanız daha fazlasını ekleyin. Yürümeyi, yoga yapmayı veya tai chi’yi düşünün.
• Stresle başa çıkma. Günlük hayatınızda stresi kontrol altına alın. Kas gevşetme, görselleştirme ve meditasyon gibi stres azaltma tekniklerini deneyin.

Referanslar:

1. Beyin Metastazlarının 8 Belirtisi, Nedenleri Ve Tedavisi
2. Johnson BE, Mazor T, Hong C, et al. Mutational landscape of brain metastases reveals driver events associated with metastatic potential. Nat Genet. 2016;48(8):833-838.
3. Patel AJ, Wan Y-W, Al-Ouran R, et al. Molecular profiling predicts site-specific metastasis and clinical outcome of cancers. Sci Rep. 2019;9(1):18429.
4. Fares J, Ahmed AU, Rahman M. Management of brain metastases: updates in therapeutic strategies. Int J Mol Sci. 2021;22(5):2273.
5. Gavrilovic IT, Posner JB. Brain metastases: epidemiology and pathophysiology. J Neurooncol. 2005;75(1):5-14.
6. Berghoff AS, Preusser M. The inflammatory microenvironment in brain metastases: potential treatment target? Chin Clin Oncol. 2015;4(2):21.
7. Chaffer CL, Weinberg RA. A perspective on cancer cell metastasis. Science. 2011;331(6024):1559-1564.
8. Niessner H, Schubert N, Scheffler B, et al. Targeting hyperactivated mTOR signaling for personalized therapy in brain metastases. Clin Cancer Res. 2013;19(19):5193-5203.
9. Nayak L, Lee EQ, Wen PY. Epidemiology of brain metastases. Curr Oncol Rep. 2012;14(1):48-54.
10. Maher EA, Mietz J, Arteaga CL, et al. Brain metastasis: opportunities in basic and translational research. Cancer Res. 2009;69(15):6012-6017.
11. Eichler AF, Chung E, Kodack DP, et al. The biology of brain metastases—translation to new therapies. Nat Rev Clin Oncol. 2011;8(6):344-356.
12. Mellinghoff IK, Cloughesy TF, Mischel PS. PTEN-mediated resistance to epidermal growth factor receptor kinase inhibitors. Clin Cancer Res. 2007;13(13):378-381.
13. Lee EQ, Drappatz J, Norden AD, et al. Clinical and molecular predictors of survival in patients with glioblastoma and brain metastases. Ann Oncol. 2011;22(4):827-834.
14. Soffietti R, Abacioglu U, Baumert B, et al. Diagnosis and treatment of brain metastases from solid tumors: guidelines from the EANO. Neuro Oncol. 2017;19(2):162-174.
15. Lin NU, Bellon JR, Winer EP. CNS metastases in breast cancer. J Clin Oncol. 2004;22(17):3608-3617.
16. Kim S-J, Lee JW, Kim W-K, et al. Detection of circulating tumor cells in breast cancer patients with brain metastases. Cancer Lett. 2013;339(1):113-118.
17. Palmieri D, Chambers AF, Fidler IJ. The biology of metastasis to a sanctuary site. Clin Cancer Res. 2007;13(6):1656-1662.
18. Preusser M, Berghoff AS, Ilhan-Mutlu A, et al. Brain metastases: pathobiology and emerging targeted therapies. Acta Neuropathol. 2012;123(2):205-222.
19. Sutherland AE, Rahman M, Walker AJ, et al. Molecular mechanisms of breast cancer metastasis to the brain: new insights and clinical implications. Brain. 2021;144(3):574-591.
20. Sperduto PW, Kased N, Roberge D, et al. The effect of tumor subtype on the outcome and efficacy of whole brain radiotherapy for patients with breast cancer brain metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012;82(5):2121-2127.
21. Lee CY, Lin YS, Lee KT, et al. Prognostic factors and treatment outcomes of lung cancer patients with brain metastases. Biomed J. 2021;44(1):84-94.
22. Berghoff AS, Preusser M, Berger W, et al. New insights into brain metastases: from biology to therapy. Acta Neuropathol. 2016;131(5):849-856.
23. Vogelbaum MA, Brown PD, Messersmith H, et al. Treatment for brain metastases: ASCO-SNO-ASTRO guideline. J Clin Oncol. 2022;40(4):492-516.
24. Fidler IJ, Yano S, Zhang RD, et al. The seed and soil hypothesis: revisiting the role of the microenvironment in cancer metastasis. Nat Rev Cancer. 2003;3(6):453-458.
25. Arvold ND, Lee EQ, Mehta MP, et al. Updates in the management of brain metastases. Neuro Oncol. 2016;18(8):1043-1065.
26. Lockman PR, Mittapalli RK, Taskar KS, et al. Heterogeneous blood–tumor barrier permeability determines drug efficacy in experimental brain metastases of breast cancer. Clin Cancer Res. 2010;16(23):5664-5678.
27. Chowdhary SA, Kondziolka D, Berber B. Stereotactic radiosurgery: a key option for brain metastases. J Clin Oncol. 2020;38(12):1374-1385.
28. Taggart D, Andreou T, Scott KJ, et al. Anti-PD-1/anti-CTLA-4 efficacy in melanoma brain metastases depends on lesion size and response criteria. Nat Commun. 2021;12(1):474.
29. Choi EJ, Kim J, Lee C. Current understanding of the mechanisms underlying immune evasion and resistance to immune checkpoint inhibitors in brain metastases. Front Oncol. 2020;10:1243.
30. Han HS, Brastianos PK. Genetic alterations in brain metastases of solid tumors. Prog Neurol Surg. 2018;32:81-90.
31. Neman J, Termini J, Wilczynski S, et al. The brain as a sanctuary site for tumor cells. Clin Cancer Res. 2019;25(22):6877-6885.
32. Shen J, Pan J, Cook KM, et al. Targeting brain metastases: expanding the therapeutic horizon. J Neurooncol. 2021;153(3):331-343.
33. Patel P, Patel M, Singh M, et al. Advances in molecular biology and targeted therapy for brain metastases. Pharmacol Ther. 2020;211:107546.
34. Brown PD, Ahluwalia MS, Khan OH, et al. Whole-brain radiotherapy for brain metastases: evolution or revolution? J Clin Oncol. 2018;36(5):483-491.
35. Nieder C, Spanne O, Mehta MP, et al. Presentation, patterns of care, and survival in patients with brain metastases. Cancer. 2014;120(1):122-129.
36. Keir ST, Friedman HS, Hsu WH. Targeting metastatic brain tumors: new insights and therapeutic options. J Neurooncol. 2020;149(1):1-12.
37. https://scholar.google.com/
38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/