Nöropatik Ağrıların 9 Nedeni, Belirtileri, Tanısı, Tedavisi

Nöropatik ağrılar, sinir sisteminde meydana gelen hasarlar sonucunda oluşan kronik ağrı türleridir. Bu ağrılar, genellikle fiziksel bir yaralanma ya da doku hasarı ile ilişkilendirilen klasik ağrılardan farklıdır. Nöropatik ağrılarda ağrı sinirlerden kaynaklanır ve vücudun herhangi bir bölgesinde hissedilebilir. Sinir sistemindeki herhangi bir bozukluk, travma, enfeksiyon veya hastalık nöropatik ağrılara yol açabilir. Bu ağrı türü, bazen keskin ve dayanılmaz olabilirken, bazen de sürekli bir yanma, karıncalanma veya elektrik şoku benzeri hislerle karakterize edilir. Kişilerin yaşam kalitesini ciddi oranda etkileyebilen nöropatik ağrılar, tedavi edilmediğinde kronik hale gelebilir ve psikolojik problemlere de yol açabilir.

Nöropatik Ağrıların 9 Nedeni, Belirtileri, Tanısı, Tedavisi

Nöropatik ağrıların en karmaşık yönlerinden biri, nedeni ve kaynağının çoğu zaman belirgin olmamasıdır. Sinir sistemindeki hasarların veya bozuklukların sebebi her zaman açık olmayabilir ve bu durum, teşhis ve tedavi sürecini zorlaştırır. Ayrıca, nöropatik ağrılar genellikle farklı semptomlarla kendini gösterebilir; bir kişide keskin bıçak saplanması benzeri ağrılar hissedilirken, bir diğerinde sürekli bir sızlama ya da uyuşma hissedilebilir. Bu çeşitlilik, nöropatik ağrıların teşhisini ve tedavisini daha da zor bir hale getirir. Aynı zamanda, bu ağrılar kronikleştiğinde, kişinin hem fiziksel hem de ruhsal sağlığını olumsuz yönde etkileyebilir.

Nöropatik ağrıların kökeninde çeşitli nedenler yatmaktadır. Travma, sinir yaralanmaları, diyabet, herpes zoster (zona) gibi viral enfeksiyonlar ve multipl skleroz (MS) gibi merkezi sinir sistemi hastalıkları bu ağrıların en sık nedenlerindendir. Ayrıca, kemoterapi gibi belirli tedaviler ve cerrahi müdahaleler de sinir hasarına yol açarak nöropatik ağrıya neden olabilir. Her ne kadar nöropatik ağrının nedenleri çeşitli olsa da, ortak nokta sinir sistemindeki anormal sinyal iletimidir. Bu durum, vücudun normal ağrı algılama süreçlerini bozarak, kişinin olmadığı halde bir ağrı hissetmesine veya ağrının şiddetini aşırı derecede yüksek algılamasına yol açar.

Tedavi süreci ise nöropatik ağrının zorlu doğası nedeniyle karmaşıktır. Geleneksel ağrı kesiciler bu ağrı türünde genellikle etkisiz kalır. Bunun yerine, antidepresanlar, antikonvülzanlar ve bazı nörolojik tedavi yöntemleri tercih edilir. Fiziksel tedavi, sinir blokajları ve hatta bazı vakalarda cerrahi müdahaleler de tedavi seçenekleri arasında yer alabilir. Ancak, her hastanın tedaviye yanıtı farklı olabilir ve tedavi süreci zaman alabilir. Nöropatik ağrıların etkili bir şekilde yönetilmesi, çoğu zaman multidisipliner bir yaklaşıma ihtiyaç duyar.

Nöropatik Ağrıların Nedenleri

Nöropatik ağrı, sinir sistemindeki hasar veya disfonksiyon sonucunda ortaya çıkan kronik ağrı türlerinden biridir. Bu ağrı türünde, sorun genellikle sinirlerde, omurilikte veya beyinde meydana gelir ve çoğunlukla sinirlerin yanlış veya aşırı sinyal iletimi nedeniyle oluşur. Aşağıda, nöropatik ağrıların yaygın nedenleri detaylandırılmıştır:

1. Travma ve Fiziksel Yaralanmalar

Sinir sisteminde meydana gelen yaralanmalar, sinirlerin işlevini bozarak nöropatik ağrıya yol açabilir. Bu tür ağrılar bazen yaralanmadan uzun bir süre sonra bile ortaya çıkabilir.

• Omurilik Yaralanmaları: Omuriliği etkileyen kazalar veya travmalar, sinir iletiminde bozulmalara neden olur ve kronik nöropatik ağrılara yol açabilir.
• Kırıklar ve Amputasyonlar: Kırık kemiklerin sinirleri zedelemesi veya kesilmesi sonucu, iyileşme sürecinde yanlış sinir iyileşmesi meydana gelebilir. Ayrıca, amputasyon sonrası ortaya çıkan fantom ağrısı da nöropatik ağrılar arasında sayılır.
• Cerrahi Müdahaleler: Sinirlerin kesilmesi ya da zarar görmesi durumunda, ameliyat sonrası nöropatik ağrılar gelişebilir. Örneğin, bel fıtığı ameliyatı sonrası kalıcı sinir ağrıları oluşabilir.

2. Diyabet ve Metabolik Hastalıklar

Diyabet, nöropatik ağrıların en yaygın nedenlerinden biridir ve diyabetik nöropatiye yol açar.

• Diyabetik Nöropati: Yüksek kan şekeri seviyeleri, özellikle uzun vadede, sinirlere zarar vererek nöropatik ağrılara neden olabilir. Ayaklarda ve ellerde uyuşma, yanma ve karıncalanma gibi belirtiler yaygındır.
• Böbrek Yetmezliği ve Metabolik Bozukluklar: Böbrek fonksiyon bozuklukları, vücutta toksin birikimine neden olarak sinirlerde hasar oluşturabilir.
• Alkolizm: Kronik alkol kullanımı, sinir sistemine zarar vererek alkolik nöropatiye yol açabilir. Bu durumda, el ve ayaklarda yaygın ağrı ve his kaybı görülür.

3. Enfeksiyonlar ve Otoimmün Hastalıklar

Bazı enfeksiyonlar ve bağışıklık sistemi hastalıkları, sinirlerde kalıcı hasara yol açarak nöropatik ağrıların gelişmesine neden olabilir.

• Zona (Herpes Zoster) Enfeksiyonu: Zona hastalığı, vücutta suçiçeği virüsünün yeniden aktif hale gelmesi sonucu ortaya çıkar ve postherpetik nevralji olarak bilinen şiddetli nöropatik ağrıya neden olabilir.
• HIV/AIDS: HIV enfeksiyonu, sinirlerin zarar görmesine neden olarak periferik nöropatiye yol açabilir.
• Multipl Skleroz (MS): MS hastalığında sinirlerin çevresindeki miyelin kılıfı zarar görür ve nöropatik ağrılar yaygın olarak yaşanır.
• Lupus ve Romatoid Artrit: Otoimmün hastalıklarda bağışıklık sistemi, sağlıklı sinir dokularına saldırabilir ve kronik sinir ağrıları oluşabilir.

4. Sinir Sıkışmaları ve Bası Nedenleri

Sinirler üzerinde oluşan baskı, sinirlerin hasar görmesine veya fonksiyonlarını yitirmesine yol açabilir.

• Karpal Tünel Sendromu: Bilekte median sinirin sıkışması, parmaklarda uyuşma ve karıncalanmaya neden olarak nöropatik ağrılara yol açar.
• Bel Fıtığı: Omurga disklerinin sinirler üzerine baskı yapması, belde ve bacakta şiddetli nöropatik ağrılar oluşturabilir.
• Tümörler: Beyin, omurilik veya periferik sinirlerde oluşan tümörler, sinirler üzerinde baskıya neden olabilir ve kronik ağrılara yol açabilir.

5. İlaç ve Toksin Maruziyeti

Bazı ilaçlar ve kimyasal maddeler, sinir hücrelerinde hasara yol açarak nöropatik ağrı gelişimine neden olabilir.

• Kemoterapi İlaçları: Kanser tedavisinde kullanılan bazı kemoterapi ilaçları, sinir sistemine zarar vererek periferik nöropatiye yol açabilir.
• Antibiyotikler ve Antiviral İlaçlar: Bazı antibiyotikler ve antiviral ilaçlar uzun süre kullanıldığında sinir hasarı oluşturabilir.
• Ağır Metal Zehirlenmeleri: Kurşun, arsenik ve cıva gibi toksik maddelere maruz kalmak, sinir sistemini etkileyerek nöropatik ağrılara neden olabilir.

6. Genetik Faktörler ve Kalıtsal Hastalıklar

Bazı bireylerde nöropatik ağrı, kalıtsal hastalıklara bağlı olarak gelişebilir. Genetik faktörler, sinir yapılarının bozulmasına ve fonksiyon kaybına yol açabilir.

• Charcot-Marie-Tooth Hastalığı: Bu kalıtsal nörolojik hastalık, sinirlerin işlevselliğini bozarak nöropatik ağrılara yol açar.
• Fabry Hastalığı: Nadir görülen bu genetik hastalık, sinirlerde ilerleyici hasara neden olarak kronik ağrılara sebep olur.

7. İnme ve Sinir Hasarı

Beyinde veya omurilikte meydana gelen ani hasarlar, nöropatik ağrılara yol açabilir.

• İnme: Beyindeki sinir dokusunun hasar görmesi sonucunda merkezi sinir sistemi işlevlerini yitirir ve nöropatik ağrılar ortaya çıkabilir.
• Omurilik Yaralanmaları: Trafik kazaları, düşme veya spor yaralanmaları sonucunda omurilikte meydana gelen hasar, kalıcı sinir ağrılarına neden olabilir.

8. Stres ve Psikolojik Faktörler

Kronik stres, sinir sisteminin işlevlerini olumsuz etkileyebilir ve nöropatik ağrıların ortaya çıkmasında tetikleyici rol oynayabilir.

• Kronik Stres ve Depresyon: Sinirlerin aşırı duyarlı hale gelmesiyle birlikte, stres ve depresyon nöropatik ağrıların şiddetlenmesine neden olabilir.
• Uyku Bozuklukları: Uyku kalitesinin düşmesi, ağrı eşiğini düşürerek nöropatik ağrıların daha yoğun hissedilmesine sebep olabilir.

9. Beslenme Eksiklikleri

Bazı vitamin eksiklikleri sinir sağlığını olumsuz etkileyerek nöropatik ağrıların gelişmesine yol açar.

• B12 Vitamini Eksikliği: Sinirlerin sağlıklı çalışması için gerekli olan B12 vitamininin eksikliği, sinir hasarına ve ağrıya neden olabilir.
• Folat ve B6 Eksikliği: Folat ve B6 vitamini eksiklikleri de nörolojik fonksiyon bozukluklarına ve nöropatik ağrılara yol açabilir.

Nöropatik Ağrıların Belirtileri

Nöropatik ağrıların belirtileri, sinirlerin hasar görmesi veya disfonksiyon yaşaması sonucu ortaya çıkan karmaşık ve rahatsız edici semptomlardan oluşur. Bu belirtiler, merkezi veya periferik sinir sistemi kaynaklı olabilir ve yoğunlukları kişiden kişiye değişebilir.

Nöropatik ağrının en yaygın belirtileri, ağrının doğası gereği diğer ağrı türlerinden farklıdır ve genellikle şu alt başlıklar altında incelenir:

1. Yakıcı ve Yanma Hissi

• Nöropatik ağrı yaşayan kişilerde en yaygın görülen belirtilerden biri, yakıcı veya yanma hissidir.
• Bu his, özellikle ellerde, ayaklarda ve bacaklarda yoğunlaşır ve bireylerde ciddi rahatsızlık yaratır.
• Yanma hissi aralıklı veya sürekli olabilir ve bazı durumlarda basit temaslar (örneğin çarşafın tenle temas etmesi) bile bu hissi tetikleyebilir.

2. Karıncalanma ve Uyuşma (Parestezi)

• Nöropatik ağrıların erken dönem belirtileri arasında karıncalanma ve uyuşma yer alır. Bu belirtiye tıp dilinde parestezi adı verilir.
• Ellerde, ayaklarda veya vücudun herhangi bir bölgesinde meydana gelebilen bu his, genellikle sinirlerin sıkışması veya zayıf iletimi ile ilişkilidir.
• Karıncalanma hissi kronik hale gelebilir ve günlük aktiviteleri zorlaştırabilir.

3. Elektrik Çarpması Gibi Ağrı (Dizestezi)

• Nöropatik ağrıya özgü diğer bir belirti, elektrik çarpması hissine benzer ani ve keskin ağrılardır.
• Bu ağrılar genellikle kısa süreli olmasına rağmen, beklenmedik anlarda ortaya çıkarak kişinin yaşam kalitesini olumsuz etkiler.
• Sinir hasarına bağlı olarak gelişen bu ani ağrıya dizestezi denir ve tetikleyici faktörlere bağlı olmaksızın ortaya çıkabilir.

4. Keskin veya Bıçak Saplanması Tarzında Ağrı

• Nöropatik ağrı yaşayan bireyler, ağrıyı bıçak saplanması gibi keskin bir acı olarak tarif ederler.
• Bu tür ağrı, belirli bir sinir yolunda yayılarak yoğunlaşabilir ve aniden ortaya çıkar.
• Özellikle sinir sıkışmaları ya da omurga ile ilgili sorunlarda sıkça görülür.

5. Dokunmaya Karşı Aşırı Hassasiyet (Allodini)

• Nöropatik ağrılarda en önemli belirtilerden biri allodini olarak bilinen durumdur. Allodini, normalde ağrıya neden olmayan uyarıcılara karşı aşırı hassasiyet göstermektir.
• Örneğin, hafif bir dokunuş veya rüzgarın tenle teması bile dayanılmaz ağrı hissine neden olabilir.
• Bu belirti, sinirlerin hasarlı olması nedeniyle normal duyusal sinyallerin beyin tarafından yanlış yorumlanmasından kaynaklanır.

6. Hipersensitivite (Hiperaljezi)

• Hiperaljezi, ağrılı bir uyarana karşı normalden daha şiddetli ağrı hissetme durumudur.
• Nöropatik ağrının yaygın belirtileri arasında yer alır ve genellikle travma sonrası veya kronik hastalıklarla ilişkilidir.
• Kişiler, hafif ağrılı bir uyarana karşı aşırı acı duyabilir ve bu durum sosyal ve fiziksel aktivitelerini sınırlayabilir.

7. Gece Ağrıları ve Uyku Sorunları

• Nöropatik ağrı yaşayan bireylerde gece ağrıları yaygındır. Bu ağrılar, özellikle uyku öncesinde yoğunlaşarak kişinin uyumasını zorlaştırabilir.
• Uyku kalitesinin düşmesiyle birlikte, gündüz yorgunluk, halsizlik ve psikolojik sorunlar ortaya çıkabilir.
• Gece ağrıları, vücudun dinlenme pozisyonundayken sinir sinyallerinin anormal iletimi nedeniyle yoğunlaşır.

8. Kas Güçsüzlüğü ve Koordinasyon Problemleri

• Sinir hasarının etkisiyle nöropatik ağrı yaşayan bireylerde kas zayıflığı ve koordinasyon bozuklukları da görülebilir.
• Özellikle periferik sinir sistemi hasarında el ve ayak kaslarının güçsüzleşmesi yaygındır.
• Bu durum, günlük aktivitelerde zorlanmaya ve düşme riskine neden olabilir.

9. Fantom Ağrısı

• Amputasyon geçirmiş bireylerde, kaybedilen uzuvda ağrı hissedilmesi durumuna fantom ağrısı denir. Bu da nöropatik ağrı türlerinden biridir.
• Fantom ağrısı, beynin hala kaybedilen uzuvdan sinyal alıyormuş gibi davranması nedeniyle meydana gelir.
• Bu tür ağrılar tedavi edilmezse kronikleşebilir ve kişinin psikolojik durumunu olumsuz etkileyebilir.

10. İçsel Huzursuzluk ve Anksiyete İlişkisi

• Kronik nöropatik ağrılar, yalnızca fiziksel değil, psikolojik belirtilere de yol açabilir.
• Devam eden ağrılar, bireylerde depresyon ve anksiyeteye sebep olabilir. Kişiler, ağrılarının geçmeyeceği korkusuyla sosyal aktivitelerden uzaklaşabilir.
• Psikolojik rahatsızlıklar ise ağrıyı daha da şiddetlendirebilir ve kısır bir döngü oluşturabilir.

11. Sıcaklık ve Soğuk Hassasiyeti

• Nöropatik ağrıya sahip bireylerde, sinirler sıcaklık değişikliklerine karşı aşırı hassas hale gelebilir.
• Kişiler, çok düşük veya yüksek sıcaklıkları acı verici şekilde algılayabilir. Örneğin, sıcak bir yüzeye dokunmak ya da soğuk bir havada yürümek bile ciddi rahatsızlık verebilir.
• Bu belirti, periferik sinirlerin fonksiyon bozukluğunun yaygın bir sonucudur.

12. Ağrının Yayılması ve Belirsiz Bölgesel Ağrılar

• Nöropatik ağrı bazen vücudun bir bölgesinde başlar ve yayılma eğilimi gösterir. Örneğin, bel fıtığı nedeniyle başlayan bir sinir ağrısı bacaklara kadar yayılabilir.
• Ayrıca, bazı nöropatik ağrılar belirli bir bölgeyle sınırlı kalmaz ve ağrının kesin kaynağını belirlemek zor olabilir.

Tanısı

Nöropatik ağrıların tanısı, hastanın semptomlarına, tıbbi geçmişine ve fiziksel muayenesine dayalı olarak konur. Doktor, ağrının türünü ve şiddetini değerlendirmek için çeşitli testler ve öz değerlendirmeler kullanabilir. Gerektiğinde, kan testleri, sinir ileti testleri ve görüntüleme yöntemleri (MRI, CT taramaları) gibi testler kullanılabilir.

Nöropatik ağrının tanısı, genellikle bir sağlık profesyoneli tarafından detaylı bir değerlendirme ve belirli testlerin uygulanmasıyla konulur.

1. Hikaye Alımı (Anamnez): Doktor, hastanın ağrı şikayetleri hakkında detaylı bir hikaye alır. Ağrının ne zaman başladığı, nasıl bir karaktere sahip olduğu, şiddeti, sıklığı ve diğer semptomlar hakkında bilgi toplar.
2. Fizik Muayene: Fizik muayene sırasında, doktor sinirlerin ve dokuların durumunu değerlendirir. Refleks testleri, kas gücü değerlendirmeleri ve dermatomal testler gibi yöntemler kullanılabilir.
3. Nörolojik Muayene: Bu muayene, sinir sisteminin işlevselliğini değerlendirmeyi amaçlar. Bu muayene sırasında, doktor sinir tepkilerini, duyu kaybını veya sinir hasarına işaret eden diğer belirtileri kontrol edebilir.
4. Görüntüleme Testleri: Nöropatik ağrının nedeni olan durumların belirlenmesine yardımcı olmak için görüntüleme testleri uygulanabilir. Manyetik rezonans görüntüleme (MRG) veya bilgisayarlı tomografi (BT) gibi testler, sinirlerdeki hasarı veya sinir sıkışmasını gösterebilir.
5. Elektrofizyolojik Testler: Elektromiyografi (EMG) ve sinir ileti hızı testleri, sinir sistemiyle ilgili problemleri belirlemeye yardımcı olabilir. Bu testler, sinir hasarının tipini ve şiddetini değerlendirebilir.
6. Kan Testleri: Kan testleri, nöropatiye yol açabilen bazı altta yatan sağlık sorunlarını belirlemeye yardımcı olabilir. Örneğin, şeker hastalığına bağlı nöropati için kan şekeri seviyelerini kontrol etmek önemlidir.
7. Nöropatik Ağrının Tipine Özgü Testler: Nöropatik ağrının belirli bir tipi varsa, özel testler uygulanabilir. Örneğin, postherpetik nöralji durumunda zona virüsünün varlığını belirlemek için virüs kültürü yapılabilir.

Tanı süreci, hastanın bireysel durumuna ve semptomlarına bağlı olarak değişebilir. Nöropatik ağrının belirlenmesi, doğru bir tedavi planının oluşturulması için kritiktir.

Nöropatik Ağrıların Tedavisi

Nöropatik ağrının tedavisi karmaşık olabilir ve genellikle semptomları hafifletmeyi amaçlar. İlaç tedavisi, antidepresanlar, antikonvülsanlar ve bazı ağrı kesiciler içerebilir. Fizyoterapi, akupunktur, masaj ve sinir bloğu gibi alternatif tedavi yöntemleri de kullanılabilir. Tedavi, hastanın spesifik durumuna ve semptomların şiddetine göre uyarlanmalıdır.

1. Altta Yatan Nedenin Tedavisi: Nöropatik ağrının temelinde genellikle sinir hasarı veya disfonksiyonu bulunur. Bu nedenle, öncelikle altta yatan nedenin belirlenmesi ve tedavi edilmesi önemlidir. Sinir sıkışması, diyabet, travma veya sinir iltihabı gibi çeşitli durumlar nöropatik ağrıya neden olabilir.
2. İlaç Tedavisi:
   • Antidepresanlar: Özellikle trisiklik antidepresanlar ve selektif serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI’lar), sinir ağrısını hafifletmek için kullanılabilir.
   • Antikonvülzanlar: Epilepsi ilaçları olarak bilinen antikonvülzanlar, nöropatik ağrının kontrol altına alınmasına yardımcı olabilir.
   • Narkotik Olmayan Ağrı Kesiciler: Aspirin, ibuprofen gibi ilaçlar nöropatik ağrıda yardımcı olabilir.
3. Topikal Tedaviler:
   • Lokal Anestezikler: Yerel anestezik kremler veya yama şeklinde uygulanan anestezikler, sinir ağrısını hafifletebilir.
   • Kapsaisin: Acı biberden elde edilen kapsaisin, ağrıyı hafifletmek için kullanılabilir.
4. Fizik Tedavi: Fizik tedavi, kas gücünü ve esnekliğini artırarak sinir sistemi üzerinde olumlu bir etki yapabilir. Masaj, egzersiz ve fizik tedavi teknikleri nöropatik ağrının yönetilmesine yardımcı olabilir.
5. Sinir Blokajları: Sinir blokajları, lokal anesteziklerin veya steroidlerin sinir veya sinir kümelerine enjekte edilmesini içerir. Bu yöntem, sinirsel iletimi geçici olarak durdurarak ağrıyı hafifletebilir.
6. TENS (Transkutanöz Elektrik Sinir Stimülasyonu): Elektriksel stimülasyon, cilt yüzeyine yerleştirilen elektrotlar aracılığıyla sinir uçlarına düşük seviyede elektrik akımı sağlamak suretiyle ağrıyı hafifletebilir.
7. Psikoterapi ve Rehabilitasyon: Nöropatik ağrı, kişinin duygusal durumu üzerinde olumsuz bir etkiye sahip olabilir. Psikoterapi, bireyin ağrıyla baş etme becerilerini güçlendirebilir. Ayrıca, rehabilitasyon programları, yaşam kalitesini artırmaya ve günlük aktivitelere geri dönmeye yardımcı olabilir.

Her bireyin durumu farklı olduğu için, nöropatik ağrı tedavisi genellikle bireye özgü olarak planlanır. Tedavi planı, altta yatan neden, ağrının şiddeti ve bireyin genel sağlık durumu gibi faktörlere dayanır. Uygun tedavi planını belirlemek ve yönetmek için bir sağlık profesyoneliyle işbirliği yapmak önemlidir.

Yaşam Tarzı Yönetimi

Başa çıkmak için yaşam tarzı değişiklikleri önemlidir. Düzenli egzersiz, sağlıklı beslenme, stresten kaçınma ve düzenli uyku gibi faktörler, ağrının yönetimine yardımcı olabilir. Aynı zamanda ağrı yönetimi konusunda destek gruplarına katılmak da faydalı olabilir.

Sonuç

Nöropatik ağrılar, sinir sistemindeki hasar veya bozulma sonucu ortaya çıkan kronik ağrı durumlarıdır. Nedenleri çeşitlilik gösterir ve genellikle belirli bir bölgede yanma, batma gibi hislerle kendini gösterir. Tanı, semptomlar ve testlerin değerlendirilmesi sonucu konur. Tedavi, ilaçlar ve alternatif yöntemlerle semptomların hafifletilmesi amaçlanır.

Referanslar:

1. Nöropatik Ağrıların 9 Nedeni, Belirtileri, Tanısı, Tedavisi
2. Jensen, T. S., & Baron, R. (2003). Translation of symptoms and signs into mechanisms in neuropathic pain. Pain, 102(1-2), 1-8.
3. Colloca, L., Ludman, T., Bouhassira, D., et al. (2017). Neuropathic pain. Nature Reviews Disease Primers, 3, 17002.
4. Bennett, D. L., & Woods, C. G. (2014). Painful and painless channelopathies. The Lancet Neurology, 13(6), 587-599.
5. Gilron, I., Baron, R., & Jensen, T. (2015). Neuropathic pain: Principles of diagnosis and treatment. Mayo Clinic Proceedings, 90(4), 532-545.
6. Treede, R. D., Jensen, T. S., Campbell, J. N., et al. (2008). Neuropathic pain: Redefinition and a grading system for clinical and research purposes. Neurology, 70(18), 1630-1635.
7. Campbell, J. N., & Meyer, R. A. (2006). Mechanisms of neuropathic pain. Neuron, 52(1), 77-92.
8. Baron, R., Binder, A., & Wasner, G. (2010). Neuropathic pain: Diagnosis, pathophysiological mechanisms, and treatment. The Lancet Neurology, 9(8), 807-819.
9. Woolf, C. J., & Mannion, R. J. (1999). Neuropathic pain: Aetiology, symptoms, mechanisms, and management. The Lancet, 353(9168), 1959-1964.
10. Dworkin, R. H., O’Connor, A. B., Kent, J., et al. (2013). Interventional management of neuropathic pain: NeuPSIG recommendations. Pain, 154(11), 2249-2261.
11. Finnerup, N. B., Sindrup, S. H., & Jensen, T. S. (2010). The evidence for pharmacological treatment of neuropathic pain. Pain, 150(3), 573-581.
12. Smith, B. H., & Torrance, N. (2012). Epidemiology of neuropathic pain and its impact on quality of life. Current Pain and Headache Reports, 16(3), 191-198.
13. Merskey, H., & Bogduk, N. (1994). Classification of chronic pain: Descriptions of chronic pain syndromes and definitions of pain terms. IASP Press.
14. Nickel, F. T., Seifert, F., Lanz, S., & Maihöfner, C. (2012). Mechanisms of neuropathic pain. European Neuropsychopharmacology, 22(2), 81-91.
15. Sommer, C., & Kress, M. (2004). Recent findings on how proinflammatory cytokines cause pain: Peripheral mechanisms in inflammatory and neuropathic hyperalgesia. Neuroscience Letters, 361(1-3), 184-187.
16. Taylor, B. K., & Curhan, M. E. (2008). Spinal control of chronic pain: Mechanisms of neuropathic pain and their implications for treatment. Brain Research Reviews, 60(1), 25-34.
17. Haanpää, M. L., & Treede, R. D. (2010). Diagnosis and classification of neuropathic pain. Pain: Clinical Updates, 18(7), 1-6.
18. Baron, R. (2009). Peripheral neuropathic pain: From mechanisms to symptoms. The Clinical Journal of Pain, 25(2), 14-20.
19. Serpell, M. (2006). Pharmacologic therapy of neuropathic pain. The Clinical Journal of Pain, 22(1), 33-38
20. https://scholar.google.com/
21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
22. https://www.researchgate.net/
23. https://www.mayoclinic.org/
24. https://www.nhs.uk/
25. https://www.webmd.com/